Syndrome de Loeys-Dietz et les maladies inflammatoires de l’intestin

Qu’est-ce que le syndrome de Loeys-Dietz?

Le syndrome de Loeys-Dietz (SLD) est une maladie génétique rare qui affecte le tissu conjonctif du corps. Ce syndrome a été décrit pour la première fois en 2005 par le Dr Bart Loeys et le Dr Hal Dietz à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins.

Le SLD est dû à une mutation (modification) des gènes TGFBR1 ou TGFBR2 (récepteur bêta du facteur de croissance transformant 1 ou 2), des gènes SMAD2 ou SMAD3 (mères contre l’homologue décapentaplégique 2 ou 3) ou des gènes TGFB2 ou TGFB3 (facteur de croissance transformant bêta 2 ou 3).

Il existe six types du syndrome de Loeys-Dietz :

1. Syndrome de Loeys-Dietz de type 1, causé par des mutations du gène TGFBR1
2. Syndrome de Loeys-Dietz de type 2, causé par des mutations du gène TGFBR2
3. Syndrome de Loeys-Dietz de type 3, causé par des mutations du gène SMAD3
4. Syndrome de Loeys-Dietz de type 4, causé par des mutations du gène TGFB2
5. Syndrome de Loeys-Dietz de type 5, causé par des mutations du gène TGFB3
6. Syndrome de Loeys-Dietz de type 6, causé par des mutations du gène SMAD2

Puisque le syndrome de Loeys-Dietz est une maladie génétique, ceci signifie que le SLD est présent chez un individu depuis sa conception et que la mutation génétique peut être transmise de parent à enfant selon un mode de transmission héréditaire autosomique dominante. Autrement dit, chaque progéniture d’un individu atteint de SLD détient 50% de chances d’hériter de la mutation génétique du SLD de son parent. Il n’y a aucun moyen de prédire la gravité des symptômes qui peuvent survenir.

Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz présentent une variété de caractéristiques pathologiques au niveau des systèmes cardiovasculaire, musculo-squelettique, cutané (peau), immunitaire et gastro-intestinal. Ces manifestations pathologiques du SLD varient d’une personne à l’autre, avec des combinaisons de présentation allant de légères à graves.

Les quatre caractéristiques communes du SLD incluent :

• Les anévrismes (élargissement ou dilatation des artères), qui peuvent être observés par des techniques d’imagerie. Ceux-ci sont le plus souvent observés au niveau de la racine aortique (base de l’artère partant du cœur), mais peuvent être observés dans d’autres artères du corps.
• Tortuosité artérielle (artères en torsion ou en spirale), survenant le plus souvent dans les vaisseaux du cou et observée sur les techniques d’imagerie
• Hypertélorisme (yeux largement espacés)
• Luette bifide (fendue) ou large (le petit morceau de chair qui pend à l’arrière de la bouche)

Il est important de noter que ces résultats ne sont pas observés chez tous les patients et ne conduisent pas concrètement à un diagnostic de SLD. Il est recommandé de consulter votre médecin ou un généticien si vous avez des questions sur des problèmes de santé individuels.

Pour une liste détaillée des symptômes, visitez le site Web de la Fondation du Syndrome de Loeys-Dietz Canada.

Les personnes atteintes du SLD sont plus susceptibles que la population générale de développer des troubles gastro-intestinaux, notamment une œsophagite à éosinophiles, une gastrite ou une maladie inflammatoire de l’intestin.

Qu’est-ce que la maladie inflammatoire de l’intestin (MII) ?

La maladie inflammatoire intestinale (MII) implique une inflammation chronique de tout ou partie du tube digestif et est le terme générique désignant deux troubles distincts qui provoquent une inflammation (rougeur et gonflement) et une ulcération (plaies) de l’intestin grêle et du gros intestin. Ces deux troubles sont respectivement appelés colite ulcéreuse et maladie de Crohn. Les MII ont un impact énorme sur les personnes touchées, et le Canada a l’un des taux de MII les plus élevés au monde. Les MII peuvent être douloureuses et débilitantes et peuvent même entraîner des complications potentiellement mortelles¹.

Les symptômes de la colite ulcéreuse comprennent :

• Diarrhée sévère et rougeâtre (avec du sang)
• Urgence intestinale et moins fréquemment l’incontinence
• Douleurs et crampes abdominales
• Nausée et vomissements
• Diminution de l’appétit
• Perte de poids
• Fièvre
• Anémie
• Chez certains patients : symptômes oculaires, articulaires et/ou cutanés

La maladie de Crohn peut varier de légère à sévère. Elle peut se développer progressivement ou survenir soudainement, sans avertissement. Les symptômes, qui varient considérablement selon la localisation de la maladie sur le long du tube digestif, peuvent inclure²:

• Douleur abdominale
• Crampes
• Maladie périanale
• Occlusions intestinales
• Fistules
• Diarrhée
• Nausée
• Vomissements
• Diminution de l’appétit
• Perte de poids
• Chez certains patients : symptômes oculaires, articulaires et/ou cutanés

Comment le syndrome de Loeys-Dietz est-il lié aux problèmes gastro-intestinaux et aux MII ?

Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz développent souvent des problèmes gastro-intestinaux, notamment des allergies alimentaires, maladies gastro-intestinales à éosinophiles (œsophagite à éosinophiles, gastrite et colite), constipation et maladies inflammatoires de l’intestin (colite ulcéreuse et maladie de Crohn)³.

Par rapport à la population générale, les personnes atteintes de SLD sont plus susceptibles de développer des allergies alimentaires aux arachides, aux noix, au lait, au soja, aux œufs, aux crustacés, au poisson, au blé ou à d’autres aliments. Les symptômes d’une allergie alimentaire peuvent être légers comme un gonflement, une rougeur de la peau, ou des malaises gastriques et des ballonnements, ou plus graves comme de l’urticaire, une toux incontrôlable, une respiration sifflante, des difficultés respiratoires, des vomissements, de la diarrhée, des crampes sévères, des étourdissements, des évanouissements, ou des ecchymoses au bout des doigts ou des lèvres. Pour diagnostiquer une allergie alimentaire, un médecin peut utiliser un test cutané, un test sanguin ou un régime d’élimination des aliments.

La maladie gastro-intestinale à éosinophiles (MGIE) est une inflammation du tractus gastro-intestinal, de l’œsophage (œsophagite à éosinophiles), de l’estomac et l’intestin grêle (gastrite à éosinophiles) et du gros intestin (colite à éosinophiles)⁸. Cette inflammation peut être causée par des allergies alimentaires. Dans ce cas, le tractus gastro-intestinal contient une quantité supérieure à la normale d’éosinophiles, un type de globules blancs impliqués dans la réponse de l’organisme aux infections et aux allergies⁸.Les symptômes de la MGIE comprennent des vomissements, de la diarrhée, des nausées, des aliments coincés dans l’œsophage, des difficultés à avaler, une perte de poids et de graves brûlures d’estomac. Un diagnostic peut être posé par une biopsie du tractus gastro-intestinal⁴.

En ce qui concerne les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), on estime que 4,3 % des personnes atteintes de SLD en sont atteintes⁶. Bien que d’autres études soient nécessaires auprès de groupes plus larges, des recherches préliminaires démontrent que les personnes atteintes de SLD peuvent être plus susceptibles que d’autres de développer une MII et que les mutations génétiques des types 1 et 2 du SLD peuvent être impliquées.

Prise en charge des problèmes gastro-intestinaux, y compris les MII

Les problèmes gastro-intestinaux, tels que les MII, les MGIE et les problèmes liés aux allergies alimentaires, peuvent affecter les personnes tout au long de leur vie. Pour réduire la fréquence et la gravité des symptômes, une prise en charge appropriée est importante et doit être adaptée à chaque individu. CDHF et FSLDC recommandent de travailler en étroite collaboration avec votre gastro-entérologue et d’autres médecins pour élaborer un plan de traitement et de gestion qui vous convient. Le plan peut inclure des médicaments, des changements alimentaires, l’utilisation d’une sonde d’alimentation ou une intervention chirurgicale.

Pour appaiser les problèmes gastro-intestinaux du SLD, il est recommandé⁷ :

Table: Recommendations de nutrition et de gastroentérologie

Source: MacCarrick, G.; Black III, J. H.; Bowdin, S.; El-Hamamsy, I.; Frischmeyer-Guerrerio, P. A.; Guerrerio, A. L.; Sponseller, P. D.; Loeys, B.; & Dietz, H. C. (2014). Loeys-Dietz syndrome: A primer for diagnosis and management. Genetics in Medicine, 16(8), pp. 576 – 587. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2014.11

Pour apprendre plus sur le syndrome de Loeys-Dietz, visitez: https://www.loeysdietzcanada.org.

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Références:

1. Coenen S et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2017;29:646.
2. Chauhan U et al. J Can Assoc Gastroenterol 2022;5:129.
3. MacCarrick, G.; Black III, J. H.; Bowdin, S.; El-Hamamsy, I.; Frischmeyer-Guerrerio, P. A.; Guerrerio, A. L.; Sponseller, P. D.; Loeys, B.; & Dietz, H. C. (2014). Loeys-Dietz syndrome: A primer for diagnosis and management. Genetics in Medicine, 16(8), pp. 576 – 587. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2014.11
4. Loeys-Dietz Syndrome: Gastrointestinal issues. Loeys-Dietz Syndrome Foundation. (n.d.). Retrieved October 17, 2022, from https://loeysdietzcanada.org/assets/web/documents/fact_sheets/2019/en/LDSF%20US_Gastrointestinal%20Issues%20Fact%20Sheet_Dec%204%202019.pdf
5. Naviglio, S.; Arrigo, S.; Martelossi, S.; Villanacci, V.; Tommasini, A.; Loganes, C.; Fabretto, A.; Vignola, S.; Lonardi, S.; & Ventura, A. (2014). Severe inflammatory bowel disease associated with congenital alteration of transforming growth factor beta signaling. Journal of Crohn’s and Colitis, 8(8), pp. 770 – 774. DOI: https://doi.org/10.1016/j.crohns.2014.01.013
6. Guerrerio, A. L.; Frischmeyer-Guerrerio, P. A.; Huang, C.; Wu, Y.; Haritunians, T.; McGovern, D. P. B.; MacCarrick, G. L., Brant, S. R.; & Dietz, H. C. (2016). Increased prevalence of inflammatory bowel disease in patients with mutations in genes encoding the receptor subunits for TGFB. Inflammatory Bowel Disease, 22(9), pp. 2058 – 2062. DOI: https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000872
7. MacCarrick, G.; Black III, J. H.; Bowdin, S.; El-Hamamsy, I.; Frischmeyer-Guerrerio, P. A.; Guerrerio, A. L.; Sponseller, P. D.; Loeys, B.; & Dietz, H. C. (2014). Loeys-Dietz syndrome: A primer for diagnosis and management. Genetics in Medicine, 16(8), pp. 576 – 587. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2014.11
8. Eosinophilic gastrointestinal disease. Gastrointestinal Society. (2022, August 9). Retrieved October 5, 2022, from https://badgut.org/information-centre/a-z-digestive-topics/eosinophilic-gastrointestinal-disease/